56 research outputs found

    Regulation of Sarcoplasmic Reticulum [Ca2+] during Rest in Rabbit Ventricular Myocytes

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    Regulation of Sarcoplasmic Reticulum [Ca2+] during Rest in Rabbit Ventricular Myocytes

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    Data aproximadaPla general del passatge Pla on destaquen dues pilones d'estil Ciutat Vella, realitzades amb fosa negra

    Increased Energy Demand during Adrenergic Receptor Stimulation Contributes to Ca2+ Wave Generation

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    AbstractWhile β-adrenergic receptor (β-AR) stimulation ensures adequate cardiac output during stress, it can also trigger life-threatening cardiac arrhythmias. We have previously shown that proarrhythmic Ca2+ waves during β-AR stimulation temporally coincide with augmentation of reactive oxygen species (ROS) production. In this study, we tested the hypothesis that increased energy demand during β-AR stimulation plays an important role in mitochondrial ROS production and Ca2+-wave generation in rabbit ventricular myocytes. We found that β-AR stimulation with isoproterenol (0.1 μM) decreased the mitochondrial redox potential and the ratio of reduced to oxidated glutathione. As a result, β-AR stimulation increased mitochondrial ROS production. These metabolic changes induced by isoproterenol were associated with increased sarcoplasmic reticulum (SR) Ca2+ leak and frequent diastolic Ca2+ waves. Inhibition of cell contraction with the myosin ATPase inhibitor blebbistatin attenuated oxidative stress as well as spontaneous SR Ca2+ release events during β-AR stimulation. Furthermore, we found that oxidative stress induced by β-AR stimulation caused the formation of disulfide bonds between two ryanodine receptor (RyR) subunits, referred to as intersubunit cross-linking. Preventing RyR cross-linking with N-ethylmaleimide decreased the propensity of Ca2+ waves induced by β-AR stimulation. These data suggest that increased energy demand during sustained β-AR stimulation weakens mitochondrial antioxidant defense, causing ROS release into the cytosol. By inducing RyR intersubunit cross-linking, ROS can increase SR Ca2+ leak to the critical level that can trigger proarrhythmic Ca2+ waves

    Aging, Cognitive Decline and Hearing Loss: Effects of Auditory Rehabilitation and Training with Hearing Aids and Cochlear Implants on Cognitive Function and Depression among Older Adults

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    A growing interest in cognitive effects associated with speech and hearing processes is spreading throughout the scientific community essentially guided by evidence that central and peripheral hearing loss is associated with cognitive decline. For the present research, 125 participants older than 65 years of age (105 with hearing impairment and 20 with normal hearing) were enrolled, divided into 6 groups according to their degree of hearing loss and assessed to determine the effects of the treatment applied. Patients in our research program routinely undergo an extensive audiological and cognitive evaluation protocol providing results from the Digit Span test, Stroop color-word test, Montreal Cognitive Assessment and Geriatric Depression Scale, before and after rehabilitation. Data analysis was performed for a cross-sectional and longitudinal study of the outcomes for the different treatment groups. Each group demonstrated improvement after auditory rehabilitation or training on shortand long-term memory tasks, level of depression and cognitive status scores. Auditory rehabilitation by cochlear implants or hearing aids is effective also among older adults (median age of 74 years) with different degrees of hearing loss, and enables positive improvements in terms of social isolation, depression and cognitive performance

    Redox Dependent Modifications of Ryanodine Receptor: Basic Mechanisms and Implications in Heart Diseases

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    Heart contraction vitally depends on tightly controlled intracellular Ca regulation. Because contraction is mainly driven by Ca released from the sarcoplasmic reticulum (SR), this organelle plays a particularly important role in Ca regulation. The type two ryanodine receptor (RyR2) is the major SR Ca release channel in ventricular myocytes. Several cardiac pathologies, including myocardial infarction and heart failure, are associated with increased RyR2 activity and diastolic SR Ca leak. It has been suggested that the increased RyR2 activity plays an important role in arrhythmias and contractile dysfunction. Several studies have linked increased SR Ca leak during myocardial infarction and heart failure to the activation of RyR2 in response to oxidative stress. This activation might include direct oxidation of RyR2 as well as indirect activation via phosphorylation or altered interactions with regulatory proteins. Out of ninety cysteine residues per RyR2 subunit, twenty one were reported to be in reduced state that could be potential targets for redox modifications that include S-nitrosylation, S-glutathionylation, and disulfide cross-linking. Despite its clinical significance, molecular mechanisms of RyR dysfunction during oxidative stress are not fully understood. Herein we review the most recent insights into redox-dependent modulation of RyR2 during oxidative stress and heart diseases

    Otimização do método extração de compostos fenólicos totais em sementes de Mucuna pruriens (L.) D.C.

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    Introdução: plantas do gênero Mucuna são usadas para o tratamento do Mal de Parkinson em muitos países. Estas ações farmacológicas são associadas à presença de levodopa e de compostos fenólicos, que auxiliam no potencial antioxidante da droga. Objetivo: otimizar um método eficiente para o preparo de amostra a fim de quantificar a concentração de fenólicos totais (TP) em três variedades de sementes de M. pruriens pelo método de Folin-Denis. Metodologia: sementes de três variedades de M. pruriens L. foram usadas. Foi utilizado planejamento fatorial 24 com ponto central (n=3) e as variáveis foram: tipo do líquido extrator; presença de HCl ou ausência; tipo de extração e tempo de extração. Resultado: o preparo de amostra otimizado resultou em extração com água acidificada com HCl 1,14 M em vórtex por 5 min. O teor de TP foi 2,971 ± 0,143 mg de ácido 3-hidroxicinâmico (3-HC) % (var. cinza), 2,916 ± 0,093mg 3-HC % (var. preta) e 2,588 ± 0,120 mg 3-HC % (var. verde) em relação ao pó da semente. Conclusão: o método de extração foi otimizado para as condições de agitação de 5 min. em vórtex com HCl 1,14M. As variáveis significativas com efeito de primeira ordem foram água como líquido extrator na presença de HCl 1,14 M, para a extração de fenólicos totais em M. pruriens (L.) DC

    Otimização da Extração de Compostos Fenólicos em uma Biofarinha de Maçã Enriquecida com Agaricus brasiliensis

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    Agaricus brasiliensis tem sido muito estudado por suas propriedades nutracêuticas. Como essas propriedades podem estar relacionadas a componentes fenólicos, o objetivo desse trabalho foi otimizar o preparo de amostra, para a determinação de compostos fenólicos totais em uma biofarinha de bagaço de maçã fermentada de forma submersa com A. brasiliensis. Utilizou-se um planejamento fatorial fracionado 24-1, com as variáveis: composição do liquido extrator, concentração do álcool no líquido extrator, tempo e método de extração, utilizando-se o método Folin-Denis. Outras otimizações foram realizadas com as variáveis significativas. O melhor método de extração utilizou etanol a 70%, em homogeneizador por 15 min. O teor de fenólicos totais, em amostras de biofarinhas de bagaço de maçã fermentadas com A. brasiliensis, foi menor (0,04852 ± 0,001458) que o teor encontrado na biofarinha sem fermentar (0,1098 ± 0,001246) (p=3,331.10-16). O sistema de planejamento fatorial foi eficaz para otimização dos resultados. A menor concentração de fenólicos encontrados na biofarinha fermentada é devido provavelmente ao fungo ter metabolizado esses compostos

    Avaliação da Capacidade Antioxidante de uma Biofarinha de Maça Obtida com Agaricus brasiliensis Frente ao Complexo Fosfomolibdênico

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    O Agaricus brasiliensis tem sido muito estudado por suas propriedades nutracêuticas. Como essas propriedades podem estar relacionadas a componentes antioxidantes, o objetivo desse trabalho foi otimizar o método de extração de bagaço de maçã fermentado com Agaricus brasiliensis visando a determinação de capacidade antioxidante com complexo fosfomolibdênico. Realizou-se a otimização com auxílio de planejamento fatorial, com a análise da capacidade antioxidante por método fosfomolibdênico. O melhor método de extração utilizou metanol a 70% em vórtex por 15 min, na proporção de 50 mg de farinha para 1,5 mL de líquido extrator. A capacidade antioxidante pode ser expressa como 69,152 ± 0,0314 mmol de ácido ascórbico por 100 g de biofarinha, enquanto a da biofarinha fermentada com A. brasiliensis foi de 74,581 ± 0,0225 mmol de ácido ascórbico.100 g-1. O método de extração foi otimizado e comprovou-se que há capacidade antioxidante em biofarinhas de bagaço de maçã fermentada com A. brasiliensis
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